아드레날린성 작용기전에 대해 알아보았다.
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Adrenergic Transmission 아드레날린성 작용기전
콜린성 작용기전을 배웠으니 이번엔 아드레날린성 작용기전을 적어보겠다. 콜린성 작용기전을 아직 보고 오지 않았다면 보고 오는 것을 추천한다. 아드레날린과 교감신경 아드레날린성 전달은
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NE 분비과정에서의 아드레날린성 약물
작용기전을 생각하면 어떻게 약물들이 어떤 방식으로 작용기전에 영향을 주는지 예상될 것이다.
AMPT
알파-메틸-p-티로신 alpha-methyl-p-tyrosin (AMPT)은 tyrosine hydroxylase 효소 억제제이다.
AMPT를 알기 위해서는 Tyrosine hydroxylase의 역할을 알아두면 자연스럽게 AMPT를 알게 된다.
tyrosine hydroxylase는 아드레날린성 전달과정에서 속도 제한 효소이다.
속도 제한이라고 언급하는 이유는 tyrosine hydroxylase는 티로신을 L-DOPA로 전환되는 과정을 촉매 하는 효소이기 때문이다.
AMPT는 카테콜아민 cathcholamine을 고갈시킨다. 카테콜아민은 카테콜이 결합하여 만들어진 유기화합물을 말한다.
대표적인 카테콜아민 : ephinephrine, norepinephrine, dopamine
결국엔 교감신경의 전달이 차단되는 것이다.
카테콜아민 약물에 대해서는 추후 더 자세히 알아보겠다.
α-methyldopa 알파 메틸 도파
'메틸도파'라고도 한다. dopa decarboxylase의 기질로 DOPA를 대체한다.
즉, DOPA 자리를 메틸도파가 차지한다고 생각하면 된다.
이렇게 될 경우에는 NE 대신 알파 메틸 노르아드레날린 α-methyl-Noradrenaline이 생성된다.
쉽게 말하면 NE을 대신하는 가짜 신경전달 물질이 되는 것이다.
이후 일어나는 신경전달 과정이 차단된다.
Guanethidine & Bretylium
구아네티딘 Guanethidine과 브레틸리움 Bretylium은 신경자극을 억제한다.
작용기전을 생각해보면 NE+APT 복합체가 Chromogranin에 흡착되어 방출될 때까지 소포 내에서 저장된다.
이후 신경 자극이 있으면 이 결합체가 방출되는데 Guanethidine과 Bretylium은 이러한 방출을 억제하는 것이다.
신경자극이 있더라도 소포 내에서 방출되지 못하여 신경 전달 물질이 시냅스 공간으로 분비되지 못한다.
Adrenergic Receptor
아드레날린 수용체에 직접 작용하는 여러 약물이 있다. 이 약물들은 수용체의 작용제, 길항제로 반응한다.
Agonist의 예시로는 페닐에프린 Phenylephrine, 살부타몰 Salbutamol이 있고
Antagonist의 예시로는 펜톨라민 Phentolamine, 프로프라놀롤 propranolol이 있다.
위 예시들이 자주 사용되는 약물들이다. 성분명으로 되어있어 그렇지 상품명을 보면 익숙할 것이다.
phenylephrine HCL(phenylephrine), Ventoline(salbutamol), indenol(propranolol)...
분명 일하면서 들어보고 투여해 본 적이 있을 것이다.
작용제와 길항제는 이 전에 다루었으니 꼭 공부하길 바란다. >> Agonist 작용제 vs Antagonist 길항제
Agonist 작용제 vs Antagonist 길항제
약물 공부를 하다 보면작용제, 길항제를 지나칠 수 없다. 다들 공부하겠지만 생각보다 잘못 알고 있는 경우가 있는 것 같다. inverse agonist 와 antagonist를 구분을 제대로 못 하는 것 같다. 대부분 inve
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NE 재흡수 과정에서의 아드레날린성 약물
Cocaine & Desipramine
NE이 NET에 의해 신경 말단으로 재흡수되는 과정을 억제한다. NET가 제 기능을 하지 못하게 하는 것이다.
이로 인해 NE는 신경 말단으로 재흡수되지 못하고 시냅스 공간에 남아있는다. 재흡수되지 못하니 NE이 시냅스 공간에서 활동을 하며 receptor를 자극한다.
desipramine은 우울증 약으로 자주 투여되고 코카인은 많이 들어봤을 것이다.
코카인 중독은 결국 NE가 과다하게 분비되어 나타나는 현상. 마약은 절대 해선 안 되는 것이다...
Reserpine
VMAT에 의해 NE이 소포로 재흡수되는 것을 차단한다. 즉 NE이 소포 내로는 들어가지 못하고 세포질에 남아있게 되는 것이다.
이전 작용기전에서 알게 된 세포질에 있는 N E은 MAO에 의해 분해된다는 것을 생각할 수 있다.
따라서 저장은 되지 않고 분해되며 오히려 NE이 감소하는 것이다.
Reserpine의 영향으로 신경 말단의 NE의 양이 고갈된다.
MAO Inhibitor & COMT Inhibitor
MAO에 의한 NE의 분해는 tranylcypromine과 같은 MAO 억제제에 의해 억제된다.
NE이 DOPGAL로 분해되는 것을 막는 것. 작용기전 글에서 언급한 것과 같이 적은 양이긴 하나 NE이 세포질 내에서 분해되지 않고 남아있게 되어 항우울제로 투여된다.
COMT는 시냅스 공간에서 말단부위로 재흡수 되지 않고 확산된 NE을 분해하는 역할이다.
이러한 과정을 Tolcapone과 같은 COMT를 억제하여 NE의 분해를 막는다.
이들을 정리한 그림이 아래 그림이다. [나름 알아보기 쉽게 하늘색으로 표시.. 각각 그리기 귀찮아서..:)
간접적으로 작용하는 교감신경성 작용제
간접적으로 작용하는 교감신경 흥분제로는 암페타민 Amphetamine, 티라민 Tyramine이 있다.
이 약물들은 NE의 분비를 증가시키는데 어떻게 이러한 작용을 하는지 Amphetamine으로 예시를 들어보겠다.
2가지 방법으로 NE의 분비를 증가시키게 된다.
① NET에 의한 NE의 역수송
Amphetamine은 NET or DAT 도파민 수송체를 통해 신경 말단으로 흡수되며, 이후 흡수된 Amphetamine은 VMAT에 의해 소포 내로 들어간다. 이 소포 내에서 Amphetamine은 NE의 역할을 하게 된다.
NE의 역할을 하는 Amphetamine이 생겨버려 NE은 소포 내에서 세포질로 방출되게 된다. 이후 NET을 통해 시냅스 공간으로 방출된다. 이 방출된 NE은 수용체에 달라붙어 수용체를 활성화시키며 아드레날린 활성을 증가하게 된다.
②교환 확산
소포내 NE뿐만 아니라 세포질에 있는 NE과 Amphetamine이 NET에 의해 교환될 수도 있다. 동일하게 NE의 방출을 증가시키는 것이다.
이제 약물들이 어떻게 작용하여 자극 및 억제를 하는지 대략적으로 파악할 수 있게 되었을 것이라 생각한다.
이러한 내용들을 알고 있다면 개인적으로도 약물 공부를 할 때 쉽게 이해하고 일하면서도 '아~ 이러한 것 때문에 A약이 아닌 B약을 우선 쓰는 거구나~'하고 생각할 수 있을 것이다.
안 그래도 힘든 임상에서나마 배움을 얻어가는 시간이 되었으면 좋겠다.
이 글이 조금이나마 도움이 되기를 바란다.